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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。
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B级片传奇演员黛比被夺走了男友，同时她也失去了新电影的角色，于是黛比开始了疯狂的复仇计划...
